新型抗雄药物治疗前列腺癌骨折风险须知晓 [复制链接]

跌倒是老年男性排名前10位的死因，跌倒的风险随年龄增长而增加。超过1/3的65岁以上人群每年会出现跌倒，而80岁人群的跌倒风险增加2倍。年，一项前瞻性研究发现，不论哪个年龄阶段，晚期前列腺癌患者的跌倒风险增加2倍。跌倒会导致骨折和头部损伤，影响生活质量，并给照顾者带来压力。

一些癌症的治疗药物会导致骨骼肌减少症，增加跌倒和骨折的风险。例如，索拉菲尼治疗6个月后，骨骼肌减少4.9%；治疗1年后，骨骼肌减少8%。其它导致骨骼肌减少的药物包括贝伐珠单抗、含氟尿嘧啶的化疗、卡培他滨和紫杉醇类药物等。

应用雄激素受体拮抗剂（ARIs）的患者也有较高的跌倒和骨折发病率，但跌倒和骨折的相对风险仍是未知的。因此，美国肯塔基大学的ZinWMyint教授等进行了一项系统回顾和meta分析，评估接受ARIs治疗的前列腺癌患者的跌倒和骨折风险，结果发表在年11月的JAMANetworkOpen上。

研究者搜集了Cochrane、Scopus和MedlinePlus数据库中报道了前列腺癌接受ARIs治疗的跌倒和骨折风险的研究。仅纳入2期、3期和4期随机对照临床试验，截止日期是年8月。ARIs仅包括恩杂鲁胺、阿帕他胺、达洛鲁胺（Darolutamide）单药治疗或联合雄激素剥夺治疗（ADT），不包括单独应用ADT、比卡鲁胺或阿比特龙。

共计11项研究、例患者纳入分析，其中ARI组例，对照组例。中位年龄是72岁（范围：43-97岁）。患者类型包括nmCRPC、mHSPC和mCRPC。ARI组的中位治疗时间是15个月，而对照组是8个月。

在ARI组，所有级别跌倒和≥3级跌倒的发生率分别是8%和1%。在对照组，所有级别跌倒和≥3级跌倒的发生率分别是5%和0.6%。在ARI组，所有级别骨折和≥3级骨折的发生率分别是4%和1%。在对照组，所有级别骨折和≥3级骨折的发生率分别是2%和0.5%。

对于不同的ARI药物来说，阿帕他胺组的所有级别跌倒的发生率最高（12%），其次是恩杂鲁胺组（8%），最后是达洛鲁胺（4.2%）。同样地，阿帕他胺组的所有级别骨折的发生率最高（10%），而恩杂鲁胺组是1.8%，达洛鲁胺组是4.2%。

荟萃分析显示，使用ARI会显著增加所有级别跌倒（RR1.8）、≥3级跌倒（RR1.6）、所有级别骨折（RR1.59）和≥3级骨折（RR1.71）的风险。

研究者认为，应用ARIs会增加1.8倍的跌倒风险、增加1.6倍的骨折风险。ARI药物增加跌倒风险的原因仍是未知的，一个可能的解释是它们可以穿透血脑屏障，恩杂鲁胺和阿帕他胺都可以穿透血脑屏障。

动物实验显示，恩杂鲁胺的脑—血浆浓度比是阿帕他胺的4倍，提示恩杂鲁胺出现癫痫和中枢神经系统毒性的阈值较低。因此理论上，恩杂鲁胺有最高的中枢神经系统毒性发生率。

另一个可能的解释是ARI导致的骨骼肌减少症有较高的跌倒风险，2期研究显示，恩杂鲁胺治疗导致BMI指数平均下降4.2%。而ADT治疗12个月后会增加22%的腹内脂肪。因此，ADT联合ARIs可能导致更高的肌肉减少风险。

其它可能的原因包括合并用药（例如苯二氮卓类药物或阿片类药物），疾病和/或ARIs导致的疲乏、存在的基础疾病（例如认知障碍、抑郁或多种合并症）、身体状况差和既往出现过跌倒。

总之，ARIs会导致更高的跌倒和骨折风险。当然，考虑到ARIs可以显著改善晚期前列腺癌患者的总生存期，药物的获益高于相关的跌倒和骨折风险。对于高龄、有活动能力的癌症患者，医生应考虑应用跌倒风险筛查工具进行风险评估，对于合适的患者需要应用骨保护药物。